浙大團隊首次揭示嗅覺刺激影響膠質瘤發生機理

5月12日，記者從浙江大學獲悉，浙大醫學院研究員、浙大二院雙聘教授劉沖團隊首次通過清晰證據鏈，揭示了嗅覺刺激可以直接影響膠質瘤發生的機理。研究成果日前刊登于《自然》雜志。

膠質瘤是最常見的惡性原發性顱內腫瘤，從發現疾病到死亡，患者中位生存期僅有15個月。患者需要接受手術、放化療、免疫治療等多模式治療。此前有研究認為，腫瘤發病主要由先天的遺傳高危因素和后天環境中的致癌因素相互作用導致。然而，膠質瘤的發病原因至今沒有明確的答案，尚未確定環境刺激究竟如何與該疾病相關聯。

“腫瘤細胞的成長，會與周圍的細胞交流、傳遞信息。而神經元是大腦的基本功能單位，通過神經放電方式來發揮功能。”劉沖介紹，團隊耗時數年，構建了模擬人類大腦中膠質瘤的產生過程的可靠動物模型，發現該腫瘤主要自發產生于嗅球的突觸小球層。

“既然嗅覺腦區是膠質瘤的好發部位，嗅覺環路的神經元活動是否會影響膠質瘤的發生?”團隊利用化學遺傳學干預手段，精確抑制小鼠嗅覺感受神經元活動后發現：抑制嗅覺感受神經元活動后，腫瘤體積顯著下降;而激活其活動后，腫瘤體積增加。結果證實，嗅覺環路神經元的興奮性活動是膠質瘤產生的根源。

為了驗證上述結論，團隊進一步通過精準的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側嗅覺輸入。劉沖介紹，在整個膠質瘤發生的環路中，嗅覺環路中的僧帽/簇狀細胞受到嗅覺刺激分泌出生長因子IGF-1，相當于電波發射塔發出了生長信號。而這個信號被腫瘤細胞上的生長因子受體接收，這就好像電波被天線接收，進而傳遞到腫瘤細胞內，啟動細胞惡變和增殖的程序。

“這一發現可以幫助人們更好地理解腫瘤發生本質，并為膠質瘤的預防、早期干預及治療提供新的方向。”劉沖表示，并且還可為不同感知覺刺激、甚至是情緒應激和異常神經功能相關疾病對腫瘤發生的研究提供啟發。(洪恒飛 柯溢能 科技日報記者江耘)

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